精神分裂症的病因（一）—from Stahl’s essential psychopharmacology

精神分裂症是一種以幻聽、妄想、情緒症狀以及認知功能退化為主要表現的疾病，病發之後，病患的生活功能往往會有很明顯的退化。究竟這種疾病的病因是什麼呢？

 

精神分裂症是一種大腦功能失常而引發的疾病

人的心智功能是透過大腦的運作而呈現出來的，因此當大腦的運作失效時，自然會出現所謂的＂病症＂。由於在古早時代我們對於大腦的功能不清楚，精神分裂症的病人往往會被當成＂中邪＂、＂卡到陰＂，接受各種不同的宗教治療，例如＂驅魔＂、＂收驚＂等等。這是在沒辦法下的辦法，雖然療效不佳，但總是聊勝於無。

 但在醫療進步的現代，我們對於大腦功能的了解已經有所進步，我們當然可以依據現代的科學知識，給予病人更好的治療。

精神分裂症的＂多巴胺假說＂（Dopamine Hypothesis）

「多巴胺假說」--精神分裂症是由於大腦裡的多巴胺活性過高而引起的--是最早被提出來的理論。為什麼會有這個理論呢？第一個原因是因為科學家發現會增加腦中多巴胺活性的藥物，例如安非他命與古柯鹼，都會引發幻聽與妄想等類似精神分裂症的症狀。第二個原因是許多治療精神分裂症的藥物都會抑制腦中多巴胺的活性。

但如果事情是如此簡單就好了。醫師們慢慢發現，許多可以抑制大腦多巴胺活性的藥物，雖然可以減輕病人的幻聽、妄想的症狀，但是似乎無法完全改善病人的生活功能，病人仍持續退化，依然無法回歸正常。

就像均貧或均富不見得會引起社會不安，但若貧富差距過大就會引起動盪一樣，隨著神經科學的進步，我們漸漸發現，精神分裂症似乎不是「多巴胺活性過高」這樣一個簡單的說法可以解釋的。精神分裂症的病因可能是腦中某些地方的多巴胺活性過高，而某些地方活性又過低的「不均衡」所造成的。

為了要對精神分裂症有更多了解，讓我們來看一下大腦當中與多巴胺相關的神經迴路。

大腦中的多巴胺神經迴路

目前已知大腦中與多巴胺相關的神經迴路有五個，請見下圖：

 

它們的名稱與功能分別是：

a.黑質-紋狀體路徑（Nigrostriatal DA pathway）：由腦幹的黑質（Substantia nigra）出發，投射到紋狀體（Striatum）。這條神經迴路主要是跟人的運動功能有關。

b.中腦-邊緣系統路徑（Mesolimbic DA pathway）：由腦幹的腹側被蓋區（Ventral Tagmental Area, VTA）出發，投射到邊緣系統中的nucleus accumbens（譯為依核或阿肯伯氏核）。這條神經迴路跟人類的愉悅感、藥物濫用的欣快感以及精神分裂症的幻覺與妄想有關係。

c.中腦-皮質路徑（Mesocortical DA pathway）：同樣由腦幹的腹側被蓋區（Ventral Tagmental Area, VTA）出發，投射到大腦皮質。這條神經迴路有兩條支線，其一是連結到背外側的前額葉（DLPFC），主要是跟精神分裂症中的認知功能有關；其二是連結到腹內側的前額葉（VMPFC），主要是跟精神分裂症的情緒症狀有關（請參閱前額葉的功能與精神疾病一文）

d.結節-漏斗部路徑（Tuberoinfundibular DA pathway）：由下視丘發出，投射到腦下垂體前葉；這條路徑跟泌乳激素的分泌有關。

e.第五條路徑是由大腦導水管周圍的灰質（periaqueductal grey）、腹側中腦（ventral mesencephalon）、下視丘核（hypothalamic nuclei）以及外側臂旁核（ lateral parabrachial nucleus）等部位發出，投射到視丘（thalamus），目前功能尚未明朗。

精神分裂症的症狀，主要是因為中腦-邊緣系統路徑的多巴胺活性過高（引起幻聽、妄想等正性症狀），以及中腦-皮質路徑的多巴胺活性過低（引發認知障礙、負性症狀以及情緒障礙）所引起的

 

幻聽、妄想等正性症狀是因為中腦-邊緣系統路徑的多巴胺活性過高而引起的(圖片修改自Stahl’s essential psychopharmacology)

根據這樣的發現，許多的新一代精神分裂症藥物已經不再像傳統的藥物一樣，只把多巴胺受體阻斷，造成多巴胺濃度全面上升，雖然可以改善症狀，但也引起許多副作用。許多新一代的治療藥物可以更細微的調節多巴胺，讓它該多的時候多，該少的時候少，讓精神分裂症的治療進入一個新的領域。